王燕名誉教授：纵览EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗，优化患者管理

EGFR性状是之中国后期非小细胞就会肺癌（NSCLC）病人最常见的液压基因，其有数19线粒体局限性性状（19del）和21线粒体L858R点性状（21L858R）等常见性状，也有数20线粒体插入性状等罕有性状。随着深入研究证据的积累，我们注意到，略有不同性状一般来说病人接受EGFR TKI治疗法的以及病人的病因有所差异性，需特别强调。

精准治疗法时代，EGFR 19del、21L858R性状和典型性状NSCLC病人需特别强调

对于EGFR性状HIV后期NSCLC病人，现阶段的治疗法作法极为丰富，有数3个九代，2个二代以及2个三代EGFR TKI口服。对于这部分病人，如何必需一线治疗法，如何来进行全程监管，是大家极为高度重视的解决办法。越来越多的数据资料表明，EGFR略有不同性状一般来说的病人，其对略有不同口服的以及病因不尽略有不同，需特别强调。这些略有不同的性状，对口服的敏感性性略有不同，对其来进行区分，有助于聘请病人的不足之处治疗法和监管。对于19del和L858R性状病人来说，一、二、三代EGFR TKI治疗法都是敏感性的，但随着我们对的预期越来越高，我们注意到19del和21L858R对EGFR TKI的假定一些差异性，这两类病人的病因也有所略有不同。的差异性越来越多的是源于性状本身的性质，即略有不同性状位点的EGFR激酶功能周边地区略有不同。所以现在，我们越来越极端于将19del和21L858R作为两种略有不同的癌症冠状病毒来监管。从同一般来说较为高度重视的几个化学疗法来看，有数FLAURA深入研究（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050深入研究（远超可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509深入研究（贝伐珠哌协同厄洛替尼，即A+T可行性 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE深入研究（佩里替尼加倍剂量 vs 常规剂量治疗法21L858R），这些深入研究数据资料告诉我们19del和 21L858R性状病人应该特别强调，并就治疗法可行性为我们提供了一些参考。

对于19del病人，在既往审核第一或第二代EGFR TKI单药治疗法的深入研究之中，19del的获益都较好，在此系统化之上，三代TKI的越来越上一层楼，相较九代TKI延长了病人整体而言适应环境。基于FLAURA深入研究的结果，临床逐渐尝试奥希替尼一线治疗法的作法在。但在亚太地区人群和21L858R性状亚组之中，现阶段的TKI单药还未必须为L858R提供新技术。这就激起了我们对于21L858R性状病人越来越多的高度重视，探索否假定越来越好的治疗法作法而。

而几天后提及的其他三项深入研究数据资料，可以给我们一些补充。在CTONG 1509深入研究之中，A+T可行性对比厄洛替尼单药较强显着的无进展适应环境（PFS）占优势，远超到18.0个月初，减小癌症进展风险45%，特别对于L858R性状的病人，A+T作法在无法挽回了既往单药治疗法的绝对优势，同时病症可视可监管。在ARCHER 1050深入研究之中，对于21L858R病人，远超可替尼相较吉非替尼较强一定占优势。在INCREASE深入研究之中，专门针对21L858R性状，佩里替尼加量对比常规剂量有PFS占优势。因此，对于21L858R性状病人而言，虽然FLAURA深入研究并未掩蔽到奥希替尼明显的占优势，但A+T可行性，远超可替尼和佩里替尼加量这三种作法似乎都是可用的治疗法作法而。在这三种治疗法作法之中，A+T可行性的PFS不长，远超到了19.5个月初，是现阶段针对L858R人群之中PFS不长的治疗法可行性。总适应环境时间（OS）之外，ARCHER 1050深入研究之中OS未获益，而CTONG 1509深入研究并未定为OS结果，渴望不足之处随访数据资料。而INCREASE深入研究是一项Ⅱ期化学疗法，渴望不足之处Ⅲ期化学疗法的解析。

对于典型性状病人，现阶段数据资料较为多的是奥泽尔涅替尼，如S768I、G719X、L861Q等典型性状，都对奥泽尔涅替尼相对敏感性。2019年出版的一项深入研究数据资料显示，奥希替尼对这些典型性状也有一定。在为数众多的典型性状之中，20线粒体插入性状的治疗法较为困难，其对一、二、三代EGFR TKI治疗法的效果都极好，现阶段针对20线粒体插入性状病人，不太或许推展了一些新药深入研究。在无论如何的EGFR性状HIV后期NSCLC病人监管之中，我们需进一步最优化验证方法，除了验证常见性状，还应该延展越来越广，验证否假定典型性状和和平共处性状，因为有深入研究注意到，一些和平共处性状也就会受到影响病人接受EGFR TKI治疗法的。

整体而言而言，关于EGFR性状HIV后期NSCLC病人的最佳治疗法必需，现阶段并未唯一的正确。在具体制定可行性时，需考虑到病人的治疗法意愿以及治疗法渴望，兼顾系统化癌症后来进行综合考虑到。同时，还要考虑到当地的低收入政策。现阶段，可供必需的口服越来越多，深入研究数据资料也有鉴于，为治疗法决策提供系统化的同时，也要求治疗法可行性越来越为细化。

A+T在21L858R性状NSCLC病人之中拿下现阶段不长无进展适应环境，未来可期

对于EGFR性状HIV后期NSCLC病人，我们似乎看不到略有不同性状位点的病人对口服的略有不同，这就激发我们对治果佳的21L858R性状亚组，来进行越来越多的探索。

现阶段而言，A+T作法在在21L858R性状病人之中可以拿下比较好的PFS。对于这类和平共处性状死亡率越来越高、使用EGFR TKI单药效果不好的病人，协同治疗法或许是越来越好的作法在。协同作法在除了A+T作法在以外，也可以协同其他口服，比如EGFR TKI协同化学疗法或其他，这是我们探索的斜向。需指出的是，当EGFR TKI和化学疗法协同时，病症就会增加，多数人由于惧怕化学疗法，或许就会受到影响治疗法的来进行，并最终受到影响。与之相较，A+T作法在越来越符合病人的病态预期。就经济花费上而言，A+T可行性之中的两个口服都不太或许划定低收入，病人无需过于激怒。虽然两药联用或许就会增加病症，受到影响病人的耐受性，但从现阶段的数据资料来看，对于L858R性状病人必需A+T协同治疗法，耐受性尚可，整体而言病症可视。

未来，我们还有极为多的探索空间。第一，我们在CTONG 1509深入研究之中不太或许看不到了A+T的PFS占优势，其OS否也有占优势？我们渴望不足之处越来越但会的随访报道。第二，病人使用A+T的青霉素机制，否和既往厄洛替尼单药的青霉素机制略有不同呢？现阶段普遍认为，病人不足之处皆T790M青霉素性状都以，在经过治疗法后或许表现出越来越多的原则上一性，越来越有利于不足之处的青霉素后治疗法。这也需不足之处越来越多的深入研究来解析。另外，在一些EGFR典型性状之外，否也可以来进行A+T治疗法作法在的探索。