Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性癌的发生转型

癌症（PCa）以外仍是泌尿外科癌症症当中最相比较的种类，在美国，其在男性癌症症方面丧生当中排名第二。2020年美国约有191,930同上新病症和33,330同上预测丧生病症。尽管甲状腺激素剥夺疗法可以理论上放射治疗该疾病，但依然所有的最后上会发展已是致命的被忽视抵依赖性性PCa（CRPC）。3,4因此，有鉴于探究CRPC肺癌的方面大分子程序，以断定理论上的制剂遗传物质。

SPOP作为一种最重要的E3泛素连接酶，其可以充当依赖性q或启动q。在PCa当中，其通过脱水几种致癌症底物来依赖性的遭遇。 SPOP是PCa当中显现出突变最少的基因组（约15％），这些突变使该受体无效，并促进了癌症症的遭遇。

而保留了野生型状况SPOP的其余PCa仍尽可能发展为CRPC，明确指出共存其他最重要的依赖性程序来下调SPOP的理解。既往科学研究揭示，在装载野生型SPOP的当中，SPOP的理解程度降低了约94％，然而尚不似乎其下调的方面大分子程序。

LIMK2这样一来磷酸既有SPOP并依赖性其核整合

该科学研究确切了SPOP为LIMK2的这样一来遗传物质。并通过多种生既有分析检测了SPOP和LIMK2间的相互关系及其致癌症作用。同时通过移植瘤试验必要性在在体程度证明了这种关系。

科学研究管理人员发现，LIMK2可通过这样一来磷酸既有SPOP的三个位点并脱水SPOP，而反过来SPOP尽可能促进LIMK2的泛素既有，从而呈现出了一个反馈环。SPOP的脱水可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌症作用。必要性的科学研究揭示，依赖性磷酸既有的SPOP尽可能完全依赖性人体内的遭遇，明确指出LIMK2诱导的SPOP脱水是PCa遭遇发展过程当中的一个关键惨案。

LIMK2-SPOP回波路中影响CRPC肺癌的方面假设

总而言之，该科学研究结果揭示，装载遗传基因组SPOP患者所需相应的基因组放射治疗方针，而LIMK2-SPOP间的关系也明确指出，通过依赖性LIMK2维持野生型SPOP或尽可能依赖性该疾病的遭遇发展。

原始出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).